อลิซ อดีตเจ้าหน้าที่รักษาความปลอดภัยของบริษัท อัมเบรลล่า คอร์ปอร์เรชั่น ได้ตื่นขึ้นมาพบว่า เมืองแร็คคูน ซิตี้ กำลังถูกเชื้อไวรัสตัวเดิมเล่นงาน มนุษย์ส่วนใหญ่กลายเป็นผีดิบไปแล้ว ดังนั้น เธอจึงต้องพยายามบุกฝ่าพวกมันออกไปอีกครั้ง ก่อนเมืองจะถูกถล่มด้วยระเบิด ตามนโยบายสกัดกั้นเชื้อไวรัสไม่ให้แพร่กระจายของรัฐบาล อลิซเตรียมพร้อมสำหรับรับมือกับภารกิจอันตรายครั้งนี้ ด้วยการติดอาวุธหนักครบทุกประเภทจากร้านขายสินค้าทหาร ต่อมาเธอก็ได้รับความช่วยเหลือจากมนุษย์ที่ยังเหลือรอดอยู่ไม่กี่คน พวกเธอทั้งสามต้องพยายามสืบหาตัวเด็กหญิงคนหนึ่ง ซึ่งเป็นลูกสาวของดร.ชาร์ลส์ แอชฟอร์ด นักวิทยาศาสตร์ประจำบริษัทที่อลิซทำงานอยู่ เนื่องจากเขาเป็นคนเดียวที่รู้ความลับว่า
จะเล็ดลอดออกจากเมืองซึ่งถูกสั่งปิดได้อย่างไร