ณ บ้านทรงไทย  ในหมู่บ้านแห่งหนึ่ง เหตุการณ์กำลังตึงเครียด เมื่อ นายทุนหน้าเลือด (นุ้ย เชิญยิ้ม) ร่วมมือกับ หมอผีใจโหด (ถั่วแระ เชิญยิ้ม) ใช้คาถาอาคมบังคับให้ปอบสาว สุดเซ็กซี่ (ปรางค์วลัย เทพสาธร) ไล่ผู้คนทั้งหมดออกจากหมู่บ้าน แต่มีกระสือสาว  แสนสวย กตัญญู และแสนดี (ทราย เจริญปุระ) เข้ามาช่วยไว้ทุกครั้ง ทั้งคู่ต่างฟัดกันนัวเนีย ห้ำหั่นกันสุดฤทธิ์ จึงเป็นที่มาของ "กระสือฟัดปอบ"

          เรื่องราวตึงเครียด เริ่มยุ่งยาก วุ่นวาย และสุดสับสน  เมื่ออาจารย์หยดย้อย (ปาจรีย์ ณ นคร) อาจารย์สาว สดใสสมวัย  ของ มหาวิทยาลัยแห่งหนึ่ง คณะศิลปกรรม ได้นำกลุ่มนักศึกษา ซึ่งได้แก่ ติ๊ดตี่ (ชาตยา วงษ์ไทย) นักศึกษาสาวสวย น่ารัก ซัน (ตันติกร ตันติวัชโรดม) นักศึกษาหนุ่มหล่อ เท่ห์ สมาร์ท มีความคิดหลากหลาย และเชื่อมั่นในตนเองมากมาย  ผู้ซึ่งชิงทุนจากเมืองนอก เพื่อมาเรียนต่อในประเทศไทย

          พร้อมด้วย บักม่อย (ชาติวุฒิ์ รุ่งโรจน์ศุภร) และ เห็ด (ธีรพงศ์ กุลชวนชัย) คู่หูคู่ตลก อารมณ์ดี พร้อมด้วย ไอริณ (พรพรรณ สิทธินววิธ) กับ มิกกิ (นันทรัตน์ ชาวราษฎร์) เพื่อนสนิทของติ๊ดตี่ รวมทั้ง ชบาแก้ว (ชวัลลักษณ์ คุณโภชน์) นักศึกษาสาว ผู้เป็นสีสันประจำคณะ ทั้งหมดตกลงใจที่จะเดินทางไปปั้นและวาดรูปที่บ้านทรงไทยในต่างจังหวัด โดยที่ไม่รู้เลยว่า เหตุการณ์ระทึกขวัญรอต้อนรับทุกคนอยู่ ณ หมู่บ้านแห่งนั้น ทั้ง  กระสือ  และ ปอบ 

          ในที่สุดนายทุนกับหมอผี จึงสั่งให้ปอบฆ่าผู้คนในหมู่บ้านทั้งหมด รวมทั้งอาจารย์หยดย้อยและเหล่านักศึกษา ที่ได้พบรหัส "ซอยอยู่ไหน" โดยบังเอิญ ทั้งหมดจะรอดหรือไม่ เรื่องราวทั้งหมดจะลงเอยอย่างไร ความรักของทุกคนจะสมหวังหรือไม่  ติดตามได้ใน "กระสือฟัดปอบ"